
期刊简介
《中国临床神经外科杂志》是广州军区联勤部卫生部主管、广州军区武汉总医院主办的、向国内外公开发行的神经外科专业性学术期刊。创刊于1996年6月,其国际标准刊号为ISSN1009-153X,国内统一刊号为CN42-1603/R。原全国人民代表大会常委委员会吴阶平副委员长曾为该刊题写刊名。该刊现为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),同时也被中国期刊全文数据库,中文科技期刊数据库及中文生物医学期刊文献数据库等多家数据库收录;曾荣获全军第三届优秀医学期刊二等奖,首届《AJ-CD规范》执行优秀期刊奖等;该刊编辑部曾被湖北省科学技术期刊编辑学会评为学会先进集体。该刊及时反映国内外神经外科的新进展,介绍我国神经外科的新技术、新经验、新成就,促进相互交流、相互学习、共同提高,并严格遵循“重在创新、重在临床应用”及“求实、公正、严谨的办刊方针,使之真正成为我国神经外科的学术园地,推动我国神经外科的发展。该刊是大16开本,现为月刊,每期64页码,每月25日出版发行。该刊设有论著、实验研究、经验介绍、新技术、学术讲座、综述、短篇报告等栏目,以神经外科医师为主要读者对象,同时从事神经内科临床工作者以及从事神经科学基础研究人员也是重要读者。
后PD-1时代肿瘤治疗的三维突破:新联合、新技术与新靶点的立体网络
时间:2025-06-04 15:43:26
在肿瘤治疗领域,PD-1/PD-L1抑制剂的问世曾掀起一场革命,但临床实践中仅少数患者获得持久缓解,耐药性和不良反应等问题催生了“后PD-1时代”的探索。当前的研究焦点已转向新联合、新技术与新靶点的三维突破,旨在通过更精准的策略攻克肿瘤异质性与免疫逃逸的难题。
双特异性抗体与ADC药物的技术迭代
双特异性抗体通过“一箭双雕”的设计同时靶向两个分子,例如PD-1/CTLA-4双抗AK104在宫颈癌一线治疗中客观缓解率(ORR)高达68.8%-92.3%,验证了双靶点阻断的协同效应。而抗体偶联药物(ADC)则像“智能导弹”,将细胞毒性药物精准递送至肿瘤。2025年AACR年会上,康宁杰瑞公布的新型双抗ADC展示了针对CDH17、CEACAM5等新靶点的潜力,扩展了实体瘤治疗边界。
CAR-T疗法在实体瘤中的突破尤为瞩目。一名神经母细胞瘤患儿接受GD2靶向CAR-T治疗后实现18.2年无癌生存,甚至生育健康后代,刷新了实体瘤长期缓解纪录。科济药业的Claudin18.2 CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液近期被纳入优先审评,为胃癌患者带来新希望。
表观遗传调控:改写肿瘤的“记忆密码”
表观遗传药物通过调节DNA甲基化或组蛋白修饰,逆转肿瘤的免疫逃逸机制。例如,靶向DNA甲基化的药物可增强肿瘤免疫原性,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂则能恢复T细胞功能。这类药物犹如“基因橡皮擦”,为联合免疫疗法提供了新工具。
新靶点竞速:LAG-3、TIGIT与TIM-3的崛起
继PD-1后,二代免疫检查点成为研究热点。LAG-3通过结合MHCⅡ或FGL1抑制T细胞活性,其单抗与PD-1/LAG-3双抗在黑色素瘤新辅助治疗中使57%患者达到病理完全缓解。TIGIT因与PD-1相似的表达模式被称为“潜力股”,其与PD-1联用在非小细胞肺癌(NSCLC)中显著提升PD-L1阳性患者的无进展生存。TIM-3则通过调控T细胞衰竭和巨噬细胞活化参与免疫抑制,目前多款TIM-3抑制剂已进入临床。
联合疗法的战略升级
在NSCLC等难治性疾病中,单纯免疫治疗疗效有限。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期鳞状NSCLC中取得突破,而PD-L1低表达患者则可通过免疫+化疗组合获益。溶瘤病毒联合PD-1抑制剂是另一创新方向,经基因改造的腺病毒能精准裂解癌细胞并激活全身免疫,在妇科肿瘤中展现潜力。
精准序贯:给药剂量的“时间艺术”
联合用药的顺序直接影响疗效与毒性。例如紫杉醇需先于顺铂使用,以避免后者延缓排泄加重毒性。这种“时间窗口”的优化如同交响乐指挥,确保每种药物在最佳时机发挥作用。
后PD-1时代的肿瘤治疗已进入多维协同阶段。从双抗ADC的精准轰炸到CAR-T的持久战力,从表观遗传的“软调控”到新靶点的“硬阻断”,再到联合疗法的战术配合,这些策略共同构成了对抗肿瘤的立体网络。未来,个体化组合将进一步改写癌症治疗格局。