三所国内知名大学携手合作，共同揭示饮食抗癌全新策略，研究成果荣登Cell Metabolism封面

癌症转移，这一涉及肿瘤细胞在远端器官迁移、侵袭及定植的复杂过程，是导致癌症患者死亡的主要因素。在癌症转移的关键环节中，肿瘤细胞在远端器官的植入往往面临宿主免疫系统的严峻挑战。其中，CD8+ T细胞在免疫反应中扮演着举足轻重的角色，它们如同哨兵一般，负责识别并清除肿瘤细胞。然而，如何满足CD8+ T细胞进行有效抗肿瘤反应所需的代谢条件，目前尚不完全清楚。

近日，广州大学王雄军教授、江南大学冯宁翰教授以及同济大学附属同济医院于观贞教授团队强强联合，在Cell旗下子刊Cell Metabolism上发表了题为“Xylulose 5-phosphate Fosters Sustained Antitumor Activity of Progenitor-like Exhausted SLC35E2+ CD8+ T Effector Cells”的研究论文，该论文更是被选为封面论文，彰显了其重要性和影响力。

该研究揭示，代谢物木酮糖5-磷酸（Xu5P）能够促进SLC35E2+ CD8+耗竭前体T细胞持续发挥抗肿瘤活性。更为引人注目的是，通过补充Xu5P或摄入富含Xu5P的饮食（如苦瓜、百合等蔬菜），能够与抗PD-1疗法产生协同抗癌效应，显著提升抗肿瘤免疫应答。这些发现为通过饮食干预手段治疗转移性癌症提供了崭新的理论依据。

期刊封面设计寓意深远：大树树冠（象征癌细胞）投射出代谢阴影，使得地上的小树苗（代表CD8+ T细胞）处于营养匮乏的境地。而Xu5P则如同穿透枯朽枝干的阳光，以代谢的黎明之光沐浴着枯萎的免疫小树苗。在α-酮戊二酸（图中的蝴蝶）和代谢物（图中的花朵）的环绕下，被赋予力量的小树苗奋力冲向天空。这种由Xu5P引发的复苏激发了它们对恶性树冠的顽强抵抗，将原本贫瘠的土地转变为新生的战场。该研究深刻揭示了濒死的肿瘤细胞释放的Xu5P如何在代谢层面武装CD8+ T细胞，以对抗癌症的侵袭。

在这项最新研究中，研究团队巧妙运用体内代谢CRISPR-Cas9敲除筛选技术，鉴定出木酮糖激酶（XYLB）是一种肿瘤抑制因子。XYLB生成的木酮糖5-磷酸（Xu5P）作为一种能够增强CD8+ T细胞细胞毒性作用的代谢物，有效抑制了肿瘤在肺部的定植。
从机制层面剖析，CD8+ T细胞高表达SLC35E2，这种植物Xu5P转运蛋白的同源物可促进Xu5P的摄取，进而通过强化戊糖磷酸途径和糖酵解来维持能量/氧化还原稳态。进一步研究发现，Xu5P通过TET3介导的Tcf7启动子DNA去甲基化作用，促进具有Xu5P响应性的SLC35E2+ CD8+耗竭前体T细胞生成，从而显著增强CD8+ T细胞应答。

临床数据显示，XYLB水平升高或血液中Xu5P含量增加，与CD8+ T细胞效能增强及肿瘤转移灶减少密切相关。在小鼠模型实验中，补充Xu5P或使用富含Xu5P的饮食方案，可与抗PD-1疗法产生协同抗癌作用，从而显著提升抗肿瘤免疫应答。这些发现再次为通过膳食干预治疗转移性癌症提供了坚实的理论依据。

该研究的核心发现可概括为以下几点：

XYLB通过促进CD8+ T细胞响应，发挥肿瘤转移抑制作用；
CD8+ T细胞中的SLC35E2对转运Xu5P是必需的；
Xu5P响应型SLC35E2+ CD8+耗竭前体T细胞能够维持Tcf7表达；
Xu5P补充剂在抗PD-1治疗中显示出增强的抗肿瘤功效。

来源：“生物世界”微信公众号，作者：王聪

原标题：《登上Cell Metabolism封面：广州大学×江南大学×同济大学合作揭示饮食抗癌新策略》